| ４８週間のペグイントロンとリバビリン併用療法が、Ｃ型慢性肝炎の最近の標準治療法となっています。この治療法が導入されるきっかけになったアメリカの大規模治験で、難治性とされているウイルス遺伝子１型で著効率は４６％でした(Friedら)。我が国でも、最新の厚生労働省の文書で４０?５０％とされています。著効とは４８週間の治療後２４週間してもウイルスが再出現しない状態（ＳＶＲ）をいいます。公表された成績は治療導入のために行われた治療実験で得られたもので、治療を受ける患者さんは、すべて初回治療であること、各年齢層、男女が平等に含まれていることなど、厳格に選ばれています。 当院のデーターはこのような治療実験を目的としたわけではなく、初回治療の患者さん以外に、初回治療が成功しなかった患者さんや、高齢者がより多く含まれています。従って、基準とされている治療成績と直接に比較することはできません。 昨年、「ひろば」１３９号に治療開始後の中間報告を載せてあります。今回は治療成績が判定できる時期に至った患者さん７０名について集計いたしました。 従来、インターフェロン投与後１２週以内にウイルスが消失しない場合は著効を得られないとされていましたが、我々のこれまでの経験からは、初回治療で成功しなかった患者さんも再治療で著効が得られています。このような患者さんは初回治療で早期にウイルスが消失せずに１２週間を過ぎた後におくれてウイルスが消えたいわゆる遅延反応を示す方々でした。このような患者さんは４８週ではなくさらに治療を続けることで、著効を得られると考えて、実際に延長投与をおすすめしてきました。 表１が今回の７０名の投与状況です。中止中断例が予想されたよりも多く問題になります。内訳を見ると、ウイルスが全く減少せず効果を期待できないと判定され中断した患者さんは９名で、全体の１３％でした。副作用(糖尿病の悪化、吐き気、倦怠感、いらつき、湿疹)のため継続できなかった患者さんは４名（５･７％）、３名（４･３％）が乳ガン、肝ガン、交通事故で中止しています。１名（１･４％）は他医療機関への紹介となっています。 この７０名名中、投与終了後来院しない８名と、ＩＦＮ再投与開始の１名で効果判定が出来ず、効果判定の出来た６１人で集計・分析をしました。投与中止・中断例も含めた著効率（ＳＶＲ率）は３６％で、通常の４８週投与群は４４％、延長投与１群は１００％でした（表２）。
性別と年齢別のＳＶＲ率は女性７／２５（２８％）男性１５／３６（４２％）で男性がやや高い傾向でした。５歳年齢区分刻みでのＳＶＲ率（図１）は、高齢の女性で著効率が低い成績でした。これは日本人で共通した成績で、原因は不明です。男性では年齢と治療効果は関係しませんでした。
さらに成績を検討する為に、効果判定の出来た４８週投与３６人について分析してみました（表３）。
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| 性・年齢 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ＳＶＲ率は全体で４４％、女性３６％、男性４８％でやや男性のＳＶＲ率が高い様ですが、例数が少ないため、断定的なことはいえません。年齢区分での投与成績は６１人の集計と同じ傾向でした。 |
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| セロタイプ別 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ＳＶＲ率はグループ１で４７％、グループ２が２０％でしたが、有意の差はありません。通常成績が良いとされるグループ２のＳＶＲ率が低いのは、高ウイルス量の難治性の症例が対象とされているためと考えられます。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ＩＦＮ治療の既往 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 既往無し１０名（平均年齢６０･３歳）、既往有り２６名（平均年齢５９･２歳）のＳＶＲ率はそれぞれ３０％と５０％で、既往有りの方がややよい成績でした。既往有りの方で、前回の成績が再燃（消失したウイルスが再出現）の人と無効（ウイルスが消えなかった）の人ではＳＶＲ率は７１％、２５％でした。症例が少ないため有意差はありませんが、一度ウイルスが治療で消失したのちに再燃した群では、以前の経験と同じく、成績は良好です。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投与開始時のＲＮＡ量 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ＳＶＲ群では平均１１７１ＫＩＵ／ml、ＳＢＲ（肝機能が正常だがウイルスの消失しない）群１０３５ ＫＩＵ／ml、ＮＲ（肝機能検査異常でウイルスも消失しない無効）群２３７５ ＫＩＵ／mlでＮＲ群がＶＲ群より有意にウイルス量が多いのが注目されます。（ｐ<０.０５）。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウイルス消失までの期間 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投与終了時にはウイルスが消失した方は３１名（８６％）であるのに、投与終了後２４週の判定時には４８％にあたる１５名でウイルスが再出現しています。この場合、３１名のウイルス消失までの期間は平均１５･２週でした。これを効果判定別にプロットしてみると（図２）消失までの期間が短い方にＳＶＲが多いことがわかります。ＳＶＲ群では９･６週、ＳＢＲ群では２４･３週、ＮＲ群では１９･９週で、ＳＶＲ群と他の群ではウイルスの消失時期に有意の差がみられました（ｐ∧０.０５）。 効果が見られ、完治を目指し延長した延長投与の５名は、ウイルス消失までの期間は４週の一名を除いて、１５，１６，１７，２４週（平均１８･０週）でした。４８週で治療を終了すれば再燃した可能性が高いと思われますが、延長投与によって、５名全てがＳＶＲとなりました。
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| 薬剤減量 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投与する薬剤量は投与開始時の体重によって標準投与量が決まっていますが、年齢や前回の投与状況などで投与開始時よりの減量や、投与中に副作用がみられ減量する事がよくあります。 今回もペグイントロンは８１％、リバビリンは７５％の方が減量投与をいたしました。しかし、どちらの薬剤でも減量の有無によるＳＶＲ率には差はありませんでした（ペグイントロンの減量有り群４１％：無し群５７％、リバビリンの減量有り群４８％：無し群３３％）。このことからも薬剤を減量してでも投与を続ける努力が大切です。 |
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| その他 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投与開始時のＡＬＴ値とＳＶＲ率は関係ありませんでした。また、ＡＬＴ値が正常化するまでの期間も最終成績と関係がありませんでした。投与開始時の血小板数はＳＶＲ群では平均 １６･７万、ＳＢＲ群１２･２万、ＮＲ群１２･５万です。ＳＶＲ群でやや多い傾向でしたが有意の差はありませんでした。また、投与開始時の赤血球数、ヘモグロビン値と成績とは関係しませんでした。 以上の検討よりウイルスが早く消失するほど最終成績は良いのですが、延長投与によりＳＶＲとなることが経験されましたので、経過を慎重に見守って、無駄のない治療に心がけていきたいと考えます。また、薬剤を減量してでも治療を続けることが大切です。高齢になると成績が悪くなる女性は特に早めの治療開始が望まれます。 今後の問題として、効果が見られず中止した９名は初回投与は１名だけで、６名は２回目、２名は４回目の投与でした。このように何度投与してもウイルスの消失を見ない人たちにはウイルス学的、免疫学的、薬理学的にどのような違いがあるのかは未だ解明されていません。 |
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| （医師 相川 達也） | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
